Kinetic Investigation of Oxidative Thermal Decomposition of Levonorgestrel

左炔諾孕酮氧化熱分解的動力學研究

Faculty of Industrial Chemistry and Environmental Engineering, University Politehnica Timisoara, Timisoara, Romania

這篇論文的核心內(nèi)容是關(guān)于左炔諾孕酮（Levonorgestrel，簡稱LNG）的氧化熱分解過程的動力學研究。左炔諾孕酮是一種第二代合成孕激素，是緊急避孕藥的活性成分。以下是主要的研究點和發(fā)現(xiàn)：

1. **研究目的**：通過動力學分析，研究左炔諾孕酮在緊急避孕藥中的異質(zhì)降解動力學，并探討輔料對藥物降解的影響。

2. **樣品準備**：研究了純左炔諾孕酮（LNG）和含有左炔諾孕酮的商業(yè)化藥物制劑（LNGTAB）以及左炔諾孕酮與輔料按1:1質(zhì)量比混合的樣品（LNGMIX）。

3. **分析方法**：

   - 使用傅里葉變換紅外光譜（FTIR）分析確認樣品中左炔諾孕酮的身份和純度。

   - 采用熱分析（TG/DTG/DSC分析）研究樣品的熱穩(wěn)定性和降解過程。

4. **動力學分析**：

   - 利用ASTM E698方法和兩種等轉(zhuǎn)化法（Friedman和Flynn-Wall-Ozawa方法）對降解過程進行動力學分析。

   - 分析了從DTG曲線觀察到的兩個主要降解過程的數(shù)據(jù)，并計算了活化能（Ea）。

5. **研究結(jié)果**：

   - 左炔諾孕酮的降解機制復雜，且輔料對藥物的降解過程具有穩(wěn)定化作用。

   - 通過FTIR分析確認了LNG、LNGTAB和LNGMIX樣品中左炔諾孕酮的存在。

   - 熱分析數(shù)據(jù)顯示，LNG在192°C前具有很好的熱穩(wěn)定性，其降解過程分為兩步。

   - 動力學研究表明，LNG和LNGMIX的降解過程在α（轉(zhuǎn)化度）小于0.4時具有相似的活化能趨勢，但在更高的轉(zhuǎn)化度下，LNGMIX的降解機制發(fā)生變化。

6. **結(jié)論**：

   - 輔料在配方中起到了穩(wěn)定化作用，尤其在α小于0.4時，提高了左炔諾孕酮的穩(wěn)定性約30%。

   - 在沒有乳糖存在的第二降解過程中，剩余的輔料仍然提高了穩(wěn)定性約20%。